一、概述正常情况下,妇女怀孕后受精卵是在子宫腔内着床,生长。但是由于各种原因受精卵也可能会在子宫以外的地方着床,从而导致宫外孕。出现宫外孕后,妇女开始也会出现停经,但是由于受精卵着床不在正常的位置,因此随着孕囊的增大就会出现一系列的问题,包括腹痛、阴道出血等,甚至可能因失血性休克而死亡,因此严重地危害着妇女的健康。目前宫外孕是造成女性生殖系统损伤,甚至死亡的重要急腹症,且发病率越来越高,可高达5.8%-8.1%,多见于20-35岁的女性,且86%的宫外孕会发生破裂出血。因此早期的诊断和恰当的治疗非常重要。二、病因发生宫外孕主要与以下因素有关,1、生殖系统感染,特别是输卵管炎是宫外孕的头号杀手。输卵管炎症可分为输卵管粘膜炎和输卵管周围炎。输卵管粘膜炎就是管腔内粘膜因炎症出现破坏、粘连,可使管腔狭窄、纤毛受损,从而导致受精卵运行受阻而在该处着床。输卵管周围炎的病变主要在输卵管浆膜层或浆肌层,常造成输卵管周围粘连、扭曲、管壁肌蠕动减弱,影响受精卵的运行。2、流产史,反复流产可以损伤宫腔内环境,损伤粘膜,利于病原体的滋生。3、妇科手术史及宫内节育环。4、避孕药等,药物可影响输卵管蠕动,推迟受精卵进入子宫,可导致受精卵异位种植。三、临床表现宫外孕主要表现为下腹疼痛、阴道出血、停经,严重的可表现为失血性休克。四、诊断根据患者的临床表现、B超及血清β-HCG检查,诊断宫外孕并不难。如果为育龄女性,有停经史,腹痛,阴道出血等症状;B超提示附件区包块,或伴有腹腔积液;血HCG升高,血清β-HCG>16.2 ug/L即可诊断宫外孕。五、治疗1、保守治疗主要指利用药物使孕囊坏死,现在常用的药物有口服米非司酮、静注甲氨蝶呤。米非司酮可以拮抗孕激素,使依赖孕激素发育的胎囊坏死而发生流产。甲氨喋呤可干扰DNA的合成、抑制滋养细胞增殖并导致其死亡,从而使异位妊娠胚胎停止发育。优点:保守治疗,方法比较简单,易于操作,接受率高,无创伤,副作用小,有效率约为70-90%。适用于孕囊较小且孕囊未破裂者,疗效肯定。缺点:存在治疗后持续性异位妊娠发生率高,治疗时间周期长,适应症窄等问题。2、手术治疗分开腹和腹腔镜两种方法:开腹需要硬膜外麻醉,进行输卵管摘除、输卵管开窗等治疗。开窗术也存在术中切除不干净等问题。腹腔镜在全麻下操作,相对来说,创伤更小,和盆腔内治疗一样,逐渐在取代开腹等手术治疗。手术存在的问题在于麻醉风险大,创伤大,切除输卵管对有生育要求者不宜采用。3、介入治疗:1)血管性介入治疗,就是在局麻下,在大腿根部切一2mm大小的小切口,经股动脉穿刺,将导管超选择插入子宫动脉,行甲氨蝶呤灌注,并用明胶海绵行单侧或双侧子宫动脉栓塞,断绝孕囊的营养供应而破坏孕囊,孕囊坏死物可以自行吸收,术后大部分输卵管造影通畅。血管性介入治疗将药物直接送入孕囊处,用药量小而局部浓度大,几乎没有多少副作用;创伤小,即刻止血,同时又可以杀死孕囊,疗效可靠,临床有效率为89-100%;再妊娠率高,对输卵管几乎无影响,术后输卵管通畅率为66-91.67%,并发症低,同侧再次异位妊娠率约为 8.3%。2)非血管介入:指在X线的检查下,经阴道、宫颈、宫腔将特制的导管插到患侧输卵管内,而后注射甲氨蝶呤等药物,从而达到治疗输卵管妊娠的目的。非血管性介入治疗宫外孕无需要开刀,没有创伤,没有痛苦,无需麻醉,只需要几根导管和导丝,可以将药物送到孕囊内部及周围,直接杀死胚胎组织,药物用药量少,副作用微乎其微,有效率在77.8-100%。大部分输卵管是通畅的,不影响以后怀孕。对于有生育要求的人来说,这有着重要的意义。3)超声下介入治疗,在超声引导下,用细针穿刺孕囊,回抽出羊水,注入稀释后的甲氨蝶呤,杀死胚胎。此方法简便易行,只需要一根针,几乎没有什么痛苦,将药物直接送入孕囊内,破坏孕囊,作用彻底,有效率约在90%以上,几乎没有什么副作用。但对于包块过大或已经破裂出血的患者不适合。总之,介入治疗目前已经成为宫外孕的首选治疗,只要不是大出血休克,均有介入治疗的机会。(李亚洲,吴智群)注:箭头所致为孕囊
一、概述动脉瘤是指与动脉相通的、里面充满动脉血液的血管瘤,分真性动脉瘤,夹层动脉瘤和假性动脉瘤。假性动脉瘤上章已经介绍了,是指动脉破裂后形成的被周围组织包裹的瘤腔,瘤壁没有动脉血管壁正常的结构。真性动脉瘤是指动脉血管局部扩张,其瘤壁具有完整的动脉壁结构。而夹层动脉瘤是指动脉血管壁被血流纵向撕裂而形成真假2个血管腔。多发在大血管,以胸主动脉为好发部位。内膜破裂口多在升主动脉起始部和主动脉弓降部。患者主要表现突发性的胸背部剧烈疼痛,高血压,以及多脏器缺血的表现,如肾脏、肠道、肢体的缺血表现,这类患者多有动脉粥样硬化病史和外伤的诱因。二、诊断根据患者的临床表现结合B超、CTA、MRA不难诊断,关键是在诊断以后一定要及时治疗,否则可能会出现大出血而猝死,因为大动脉破裂很难抢救过来。因此一旦诊断为夹层动脉瘤,一定要到大医院进行治疗,小医院没有救治这类疾病的条件,一定不能耽误,否则遗憾终生。二、 治疗1、传统治疗这类疾病药物治疗无效,最根本的传统治疗就是手术。通过手术进行血管修补重建等治疗能从根本上解决患者的危险。但手术需要开刀,创伤大,风险也大。2、 介入治疗随着现代介入技术的发展,夹层动脉瘤的治疗已经取得了很大的进展。介入技术不用开刀,在大腿根部切一2mm大小的小口,在动脉破口处置入一个带膜的支架就可以非常容易的将夹层动脉瘤的破口封堵住。封堵完后,再进行对症治疗,解决其它脏器及肢体的缺血问题。总之,介入技术,微创、安全、疗效好、见效快,能很快解除患者的症状及生命危险,使这个被称为不定时的炸弹解除。(吴智群)
一、 概述假性动脉瘤是是指因创伤等因素引起的动脉壁全层破裂出血,被周围组织包裹形成血肿,临床上表现为局部疼痛、波动性包块及局部压迫症状的一种疾病。近年来随着动脉内治疗的发展,动脉穿刺处假性动脉瘤发生率亦有增加。假性动脉瘤大多继发血管损伤如外伤、刀刺伤、手术创伤、胰腺炎后并发症、动脉粥样硬化等,由于血管周围有较厚的软组织,在血管破口周围形成血肿,因动脉搏动的持续冲击力,使血管破口与血肿相通形成搏动性血肿,血肿机化形成外壁,血肿腔内面为动脉内膜细胞延伸形成内膜,称为假性动脉瘤。与之相对应的真性动脉瘤,区别在于真性动脉瘤瘤体有动脉壁的中层及外层。二、临床表现假性动脉瘤表现为局部肿块,表浅的可以摸到搏动,频率同心率一致,局部疼痛及局部占位效应。根据部位不同,所引起的症状亦有不同。颅内的假性动脉瘤可引起头痛、恶心、呕吐、偏侧肢体障碍;在颈内动脉可以引起眼球突出、鼻出血等;在胸主动脉可以压迫纵膈及喉返神经等;腹腔可以引起压迫局部脏器、血管等多个脏器缺血;四肢多以局部包块、疼痛为主。B超、CT、MR等对假性动脉瘤的有很好的辅助诊断作用,血管造影是诊断假性动脉瘤的重要指标,但属于有创检查。三、治疗假性动脉瘤治疗可分为保守治疗、手术治疗和介入治疗。保守治疗:主要是压迫法,指在假性动脉瘤的近端动脉处用手法压迫,使血流缓慢、血液凝固、最终封闭瘘口。此方法对适合表浅、较小的、时间较短的假性动脉瘤。手术治疗:主要是动脉修补、动脉置换、动脉结扎等,创伤大、手术复杂、并发症较多,可为保守治疗失败后的保驾治疗。介入治疗:介入治疗是目前假性动脉瘤的治疗的首选方法,分血管外治疗和血管内治疗两种。血管外治疗:在X线或B超的定位下,经皮穿刺瘤体,X线下造影证实位于瘤腔或B超下看到血流进出,即注入凝血酶、NBCA胶等,使血液凝固,封闭破裂口从而治愈假性动脉瘤。此方法操作简单,创伤小、疗效好、费用低、治疗周期短。血管内治疗:在血管造影机下,将导管插入瘘口处,造影了解瘘口情况,选合适的治疗材料和方法,来治疗假性动脉瘤。可以用微导管插入瘘口注射凝血酶、NBCA胶等,封闭瘤腔,禁用弹簧圈,此方法适用位置较深、瘘口较小的假性动脉瘤,如胸腹部、颈内动脉处病变。对于瘘口较大的可以用覆膜支架置入,行瘤腔隔绝术,封闭瘘口、隔绝瘤腔起到治疗作用,如主动脉假性动脉瘤,颅内的假性动脉瘤等。对于载瘤动脉有代偿支的假性动脉瘤,可以在病变近端处动脉直接用弹簧圈栓塞封闭载瘤动脉来治疗。以上几种方法可以根据病情选择1-3种使用。介入治疗假性动脉瘤,创伤小,伤口只有一个针眼,瘤腔封闭彻底,并发症少,疗效好,是假性动脉瘤的首先方法之一。
一、 概述血管畸形包括动静脉畸形和动静脉瘘,动静脉畸形有增粗的供血动脉、畸形血管团和迂曲扩张的引流静脉。正常情况下,造影时动脉和静脉之间的毛细血管表现为均匀一致的染色,看不见血管。动静脉畸形时造影可见动脉和静脉之间的毛细血管非常粗大、粗细不均、排列紊乱、迂曲形成血管团。如果动脉没有经过毛细血管直接回流到静脉叫动静脉瘘。动静脉畸形可发生在肢体和颅内,动静脉瘘可发生在外伤后、肿瘤侵犯血管后。肺部多为先天性动静脉瘘,因为动脉直接回流到静脉,因此会出现局部组织缺血、缺氧和静脉压增高的表现。二、 诊断动静脉畸形主要是因为发现皮肤软组织包块,经B超或血管造影可以确诊。肺动静脉瘘多见于儿童、青少年,可以出现缺氧的表现,如紫绀,活动后气短等,通过CTA或血管造影即可确诊。三、 治疗血管畸形的治疗过去在没有介入治疗前只能采用手术治疗,手术治疗肢体动静脉畸形,创伤大,出血多,手术范围有时很难确定,因此容易复发。肺动静脉瘘手术治疗要将部分好的肺组织切掉,这肯定不利于孩子的发育生长。介入治疗是目前动静脉畸形非常有效的治疗手段,不用开刀,安全,并发症少,微创,关键是疗效好。通过血管造影我们可以非常清楚地确定血管畸形的范围、程度、供血动脉以及引流静脉的情况,也能明确动静脉瘘瘘口的大小。这样我们通过选择适当大小和种类的栓塞材料就可以将畸形血管团栓塞掉,或者将动静脉瘘口完全堵住,治疗完后患者的症状很快就会得到改善。如肢体的肿块明显缩小。若为肺动静脉瘘,瘘口堵住后患儿血氧饱和度迅速提高到正常水平,原来因缺氧发紫绀的嘴唇马上就变得红润起来,可以说立竿见影。总之,介入治疗是目前治疗血管畸形非常有效的手段,但是一定要认真研究血管造影的情况,并注意观察远端动脉显影及侧枝循环形成情况,必要时可以先用球囊暂时阻断动脉供血,观察远端肢体或器官对缺血的耐受性,这样我们方可决定是否进行栓塞,同时要慎重选择合适的栓塞剂,否则也可能会出现、远端肢体坏死、异位栓塞等并发症。(吴智群)
肿瘤是人类第一大天敌,其发病率和死亡率越来越高,严重威胁着人类健康。据WHO 统计2000年全球新诊断癌症1000万人,其中发展中国家530万人, 发达国家470万人。预计到2020年,全球癌症生存者3000万人,全球年新发病1530万人,其中发展中国家占930万人(61%);全球年死亡患者980万人,发展中国家占670万人(68%)。几千年来,人类一直跟肿瘤进行着不懈的斗争,传统治疗肿瘤的办法有手术、放疗、化疗、生物治疗以及中医中药治疗等。“癌症能治疗好吗?”这是很多癌症患者及家属关心的问题。一个时期以来,人们一直认为患了癌症就等于被判了死刑。难道癌症真是"不治之症"吗 ? 这显然是人们对癌症的一种误解,答案是癌症不是"不治之症"。随着肿瘤研究的不断进展,人们对肿瘤的认识越来越深入,防治肿瘤的办法逐渐增多,并日臻完善。医学家们已能很有把握的说:恶性肿瘤能够治疗,而且通过合理的综合治疗,可望治愈。目前认为,恶性肿瘤如能做到三早,其治疗效果是令人满意的,如早期宫颈癌、乳腺癌、胃癌、鼻咽癌等的治愈率均在90%以上。早期绒癌、精原细胞瘤的治愈率已达到或接近100%。认为癌症是"不治之症",对治疗丧失信心是错误的。患癌症也并不等于患了"不治之症"。单从肿瘤的治愈率来看,据WTO发表的资料表明,近年来,各种肿瘤的治愈率已从20世纪30年代的20%左右上升到40%。也就是说,患了恶性肿瘤后,经过最佳治疗而得到治愈的人数,在 20 世纪 30 年代约为 1/5,40年代约为1/4,60年代约为1/3,而近年来大约40% 的癌患者可以得到治愈。此外,还有相当一部分肿瘤患者的生命得到了一定的延长。那么,患了肿瘤究竟该选择怎样的治疗呢?毫无疑问,得了肿瘤能手术根治的就一定要手术这一总原则不变。当今一些癌症通过合理的治疗,可以得到根除,病人可以获得终生治愈或长期生存。早期大肠癌治疗后5年生存率达 80% 以上。许多疾病到了晚期,治疗起来大都比较困难,癌症更是如此。然而,随着治疗方法的不断改进,新的治疗手段和药物的不断出现,也使得一些并不属于早期的癌症,如妇科的绒毛膜上皮癌肺转移、脑转移、霍奇金病、睾丸癌等得到了根治。有些以前无法手术根治的肿瘤,如 fib 期胃癌,目前可以行术前化疗、放疗及介入治疗,使肿瘤缩小、局限,创造再次切除的机会,从而提高治愈率。然而,许多肿瘤患者在确诊时已是晚期,失去手术治疗机会,怎么办?进入21世纪以来,肿瘤的介入微创治疗技术已逐渐引起医学界的重视,肿瘤治疗所倡导的“微创、靶向、局部、个体化”已成为肿瘤治疗的主旋律。微创治疗目标主要体现在两方面:一是尽可能达到治疗目的(根治或姑息),二是尽可能减少病人痛苦,最大限度地保护肿瘤周围正常组织器官的功能完整性,提高生活质量。肿瘤的微创介入治疗,如介入栓塞、微波、射频、冷冻、激光、注射无水乙醇等物理化学消融法相对传统手术而言,解决了不少肿瘤治疗的难题,特别是对晚期或传统治疗方法失败的患者,已成为临床肿瘤治疗中的重要组成部分。而对某些早期小的实体肿瘤如小肝癌,采用微创消融治疗可达到与外科手术切肝同样的效果。肿瘤介入诊断和微创治疗具有以下几方面的特点:1、微创:通过经皮穿刺即可取得肿瘤组织行病理学诊断并同时进行各种消融治疗;通过生理性腔道可将导管或支架送入胆道、食道、气道等治疗因肿瘤侵犯引起的腔道狭窄;通过血管穿刺可进行肿瘤相关供血动脉造影诊断及相应治疗。2、定位准确,疗效明确:所有操作均在各种影像设备精确引导下进行,使器械能直达肿瘤局部,对肿瘤进行精确打击。3、重复性好:肿瘤的生物学特性决定了其治疗需反复多次或多学科综合治疗,介入微创治疗具有创伤小、并发症少、疗效突出等优点可对肿瘤进行多次治疗。4、副作用小,并发症少:由于是以肿瘤局部治疗为主,所以对全身的影响较内科和外科治疗为低。肿瘤的微创介入治疗大致分为血管内治疗、非血管介入治疗、分子靶向治疗以及肿瘤的基因治疗等。一、 血管内介入治疗(一)介入栓塞术的原理及疗效:血管介入治疗是在X线的导向下,将导管插到病变区域供血动脉,从而给予特殊治疗。肿瘤的血管介入疗法是癌症治疗的特色疗法,是一种无需开刀的微创治疗,以创伤小、疗效好而受到病人的欢迎。它主要有两大优势:一方面将高浓度的化疗药物直接灌注于肿瘤供血动脉局部,发挥最大的抗肿瘤作用,即“毒死肿瘤”,使化疗药物对全身的毒副作用减小;另一方面,化疗药物与栓塞剂混合后,将肿瘤的供血血管阻塞,使肿瘤失去血供营养而“饿死肿瘤”,同时混在栓塞剂里的化疗药物会在肿瘤局部持续缓慢释放继续发挥抗肿瘤作用。这种化疗性栓塞技术,特别适用于那些失去手术机会或不宜手术的肝、肺、胃、肾、盆腔、骨与软组织恶性肿瘤,尤其是原发性肝癌患者,由于肝癌血供的特殊性从某种程度来说,甚至可以取代手术而作为首选治疗方案。正常肝脏的血供30%来自肝动脉,70%来自门静脉,而肝癌组织的血供90%来自肝动脉,10%来自门静脉。肝动脉插管化疗栓塞(TACE),就是将一根导管经皮肤穿刺后插至肝动脉或更小的肝固有动脉或癌组织一侧的肝动脉分支,然后在X线透视下将化学药物、栓塞剂缓缓推注至肝癌组织及其周围。这样既使肝癌组织内保持了化学药物浓度,杀死大量肝癌组织,又可因栓塞了肝动脉,致使肝癌组织因血供被切断而“饿死”。对正常肝组织的没有任何影响或者仅是伤及“皮毛”。据统计,用这种手段治疗的近期有效率可高达80%。由于肝癌发现时一般多已到中晚期,不能手术根治。通过这种手段使癌块缩小,从而可手术切除。肺癌、肾癌、胃癌及盆腔肿瘤患者也可采用此法。 治疗前腹部CT显示肝内病灶 肝动脉DSA显示肝内病灶肝动脉碘油栓塞术后造影示瘤染色消失 介入术后CT示碘油沉积良好肺癌CT表现 支气管动脉DSA造影显示瘤灶对恶性肿瘤施以栓塞术除了在临床可以通过阻断肿瘤血供以杀灭肿瘤或延缓其生长外,还可以治疗因肿瘤破坏引起的出血。肿瘤性病变可以引起出血,是由于肿瘤直接侵蚀破坏血管或富血管的肿瘤引起出血,如肺癌引起的咯血、胃癌肝癌等消化道肿瘤引起的消化道出血、妇科肿瘤引起的阴道出血等。通过相关动脉造影是诊断出血及准确定位出血部位的金标准。在明确诊断后可行出血动脉栓塞术,不仅可即时确切止血,而且可同时对肿瘤进行局部化疗、阻断肿瘤的血液供应,达到标本兼治的效果。动脉性出血经动脉栓塞即时效果明显,静脉性出血大多数可通过栓塞其局部的动脉达到止血目的,毛细血管性出血表现为较大面积的渗血,经动脉血管灌注血管收缩药和止血剂有望逐渐减少出血或完全止血。对肿瘤病变引起的出血进行动脉栓塞,需要注意一些细节:1)、出血的靶血管一定要定位准确,以防误栓;2)、栓塞范围明确,不宜随意扩大栓塞范围;3)、区分必要栓塞血管和非必要栓塞血管;4)、确定出血靶血管后,尽可能行超选栓塞;5)、根据出血血管情况,选用合适的栓塞剂。(二)介入栓塞术的术后反应及处理:1、栓塞后综合症:为血管栓塞后主要反应,表现为疼痛、发热、消化道反应、肝肾功能损害等,多为一过性反应。其中最重要的是疼痛,可自行缓解。一般以对症治疗为主。2、过度栓塞:是指栓塞程度明显超过允许范围,可造成严重的术后反应或并发症。预防方法为少量分次注入栓塞剂,并实时监测,了解栓塞程度,适可而止。根据病灶造影情况,选择合适的栓塞剂同样重要。3、误栓:理想的栓塞应尽量避免出现非靶血管栓塞,但有即便出现了非靶血管栓塞,只要是在肝脏不会有任何危害,因为正常肝脏存在一种特殊的细胞能够将栓塞的碘化油清理掉。但在实际操作中,我们还应该尽量超选至靶血管避免出现非靶血管栓塞,注入栓塞剂时压力不宜过大、速度不宜快,并注意有无动静脉瘘。4、感染:如胆肠吻合术或胆管内支架置入术后再行肝动脉碘油化疗栓塞术容易引起肝脓肿,对此类患者术后一定要给抗生素预防感染。二、 非血管肿瘤介入治疗非血管介入治疗是指在各种影像设备(如X线、B超、CT等)引导下经皮穿刺至肿瘤局部,通过冷冻、加热等物理、化学办法,或通过照射局部肿瘤病灶,局部靶向消融肿瘤,达到灭活肿瘤,减轻瘤负荷的目的。具有微创、靶向、高效等特点。对肿瘤尤其是较小的肿瘤病灶,这种治疗有时可以达到外科手术切除的效果。对较大肿瘤或晚期肿瘤,这种治疗可起到减轻瘤负荷,达到提高患者生活质量,延长患者生存期的目的1、化学消融术:是将无水乙醇、乙酸等化学药物经皮直接注射到肿瘤内,利用药物蛋白凝固特性,杀伤肿瘤细胞。1983年日本学者Sugiura首先报道经皮乙醇注射疗法(PEIT)治疗肝癌,取得了较好的疗效。经过20余年的临床实践,经皮注射无水乙醇已得到广泛应用。利用无水乙醇使癌细胞脱水固定,蛋白质凝固变性,破坏肿瘤细胞。同时,肿瘤组织内的血管壁内皮细胞变性、坏死,继而血栓形成,导致肿瘤缺血坏死。由于注射无水乙醇后,不发生出血和器官功能损坏,适用于实体器官肿瘤特别是肝癌。治疗过程:确定病灶位置、大小、数目,在B超或CT引导下,将穿刺针穿刺到达肿瘤中心位置,缓慢推入无水乙醇,实时超声监控注射乙醇后在瘤体内弥散声像,可酌情由深至浅或变换方向注射,尽可能使其弥散至整个瘤体。一般乙醇注射剂量根据瘤体直径估计,每次量大体上以每1cm瘤体直径注射1ml。 3~5cm瘤体一次注射量约2-5ml,根据患者状况,间隔7-10天注射一次或每周l~2次。4-6次为一个疗程,疗程总量约20~30ml左右,疗程次数可根据具体病情决定。退针,预防乙醇外溢于针道,造成退针后腹痛,可边退边注入少量麻药。术后可留院观察l-2小时,首次治疗或术后反应明显者,可留院观察一天。离院时,预约复查和再次治疗时间。适应症:PEIT可以用于治疗孤立及少血供肝肿瘤,特别适合于孤立恶性肿瘤及少血供恶性肿瘤更适合,对原发性肝癌常在TAE后追加治疗。对直径≤5cm,数目不超过3个的肝癌,也可选择PEIT。对直径在3-5cm周围性肺癌及肺转移癌不适合手术的,也可在CT引导下行瘤内无水乙醇注射治疗。禁忌症:呈浸润生长的巨大肿瘤;严重黄疸,大量腹水;有明显出血倾向者。不良反应和并发症:临床实践表明PEIT是一种安全、有效、简便易行且并发症轻微的方法。常见反应主要是疼痛、发热及醉酒反应。一般无需特殊处理。PEIT对肝功能有一定损害,可出现转氨酶升高,但很少出现严重并发症。与治疗相关的针道种植转移的发生率非常低。2、热消融术:即针对肿瘤病灶区用热进行灭活,其主要是依靠高温凝固蛋白质直接造成肿瘤局部坏死,故称之为热凝固治疗。其中较突出的是超声引导下经皮穿刺的微波和射频热凝固治疗,在肝癌等已显示出十分突出的疗效,在临床肿瘤治疗上有着光明前景。射频消融治疗(RFA)— “烧死”肿瘤:通过影像设备引导,经皮穿刺将15G电极针刺入肿瘤内,推开内套针,其顶端有7~9根细电极针呈伞状展开,通电后电极针电场内的组织发生离子震荡、摩擦生热>100℃,并传导至周围组织,产生一个球形消融灶,直接“烧死”癌肿,使肿瘤组织干燥凝固坏死而达到治疗的效果。并同时可实现穿刺针道的电凝止血。RFA的目的是杀死肿瘤及肿瘤周边与正常组织交界处的细胞,根据外科切除经验,消融范围至少应达肿瘤外1cm处。可在B超、CT、腔镜引导下定位或术中配合射频治疗,对多个病灶可重复治疗。由于目标对准癌肿,对正常组织伤害少,达到或超过开刀手术的效果。适用于人体各系统良恶性病变的治疗,如肺内良恶性肿瘤、气管支气管内肿瘤、前列腺增生、前列腺肿瘤、肾脏肿瘤、肝脏、胰腺肿瘤、生殖系统肿瘤等。 射频机 射频治疗示意图 射频电极针微波消融治疗:是在肿瘤内直接插入针状微波电极,通电后微波电极末端的微波辐射器产生热效应使瘤内温度达到60-100度高温,导致肿瘤组织凝固性坏死,从而达到治疗肿瘤的目的。由于微波致生物组织加热是内源性加热,故具有热效率高、升温速度快、高温热场较均匀、凝固区内坏死彻底等突出优点。在微波治疗中只要微波天线所形成的温度场能覆盖整个肿瘤区,即可实现肿瘤的原位灭活。近年发现,在主灶热凝固灭活的同时,微波还可激活机体抗肿瘤免疫功能,这可能是微波凝固治疗能取得较好远期疗效的重要因素。该方法不仅可以用于经皮治疗,也可以用于术中或腹腔镜下的治疗。在临床上已先后应用于肝癌、肺癌、肾癌、脑胶质瘤等恶性肿瘤以及血管瘤、脾功能亢进等良性病变的治疗。 微波治疗仪 微波治疗过程 B超实时监控超声消融治疗:高强度超声聚焦肿瘤治疗系统(HIFU),也叫海扶超声聚焦刀。利用超声波穿透性、方向性、聚焦性好的特点,将体外发射的超声波聚焦于肿瘤,通过超声波的热效应、空化效应、机械效应、生化学效应等使靶区的温度瞬间达到65-100℃,令肿瘤凝固性坏死。空化效应使细胞膜、核膜破裂,失去扩散能力。相当于在体外进行手术,“切割”癌块。全球各HIFU中心近万例的治疗表明,无创性的高强度聚焦超声治疗技术与传统方法的疗效至少是相当的,且更具独特优势。治疗中进入人体的超声聚焦点如黄豆般大小,通过点、线、面、体的运动轨迹,将肿瘤一层层烧死。优点:可通过实时监控超声来观察肿瘤的大小、部位、形态以及与邻近组织器官的关系,计划出“切除”范围。做到一次彻底“切除”肿瘤,又保护周围的正常组织,同时可根据治疗后声像图的变化来初步判断治疗效果,无创治疗,通过保乳、保肢、保子宫等提升患者生存质量;由于海扶超声聚焦刀原位灭活肿瘤细胞,机体的生物学屏障未破坏,不会出现肿瘤细胞医源性播散,同时不会降低机体抵抗力,反而使免疫力低下病人增加抗肿瘤免疫力;对晚期肿瘤也可行姑息治疗(例如止痛)。这种治疗属于无创性治疗不开刀、不出血、无疤痕、无辐射、无副作用,是二十一世纪外科肿瘤治疗的新技术,实现了肝癌保肝、骨肿瘤保肢、乳腺癌保乳、子宫肿瘤保子宫、其它器官肿瘤保器官功能、疼痛止疼,同时增强免疫功能的绿色治疗新方法。并发症及防治:1、皮肤损伤:为常见并发症。预防包括术前尽量保持治疗区皮肤完整和光滑,治疗时不断更换层面并应控制每层面治疗时间,时刻保持治疗区皮肤湿润等。一旦出现皮肤烧伤,按程度不同进行相应治疗。2、邻近及远处器官损伤:可引起病灶邻近组织器官的损伤,如胆囊、胃肠道、膀胱、神经等损伤。通过术前对影像资料充分分析,制定好治疗靶区,对易出现损伤的部位提前采取预防措施能最大程度避免损伤。存在问题:1、效率低:这是最突出问题。由于HIFU治疗是由超声诊断探头将肿瘤切成多个层面,其治疗探头在每个层面上所产生的焦域由点到线,再由线到面,由面到体,最终使整个肿瘤发生凝固性坏死,故对较大的肿瘤,治疗时间过长,增加了麻醉风险及周围组织损伤的可能性。2、声窗暴露不佳: 超声波受肋骨、气体、胃肠道、脊柱等影响大,导致超声波穿透差,瘤区有效能量降低,增加超声波反射的不可定性,造成机体损伤。3、深部肿瘤杀灭欠佳:由于超声波穿透性的限制和在传导通路上的衰减,致使深部肿瘤组织所能接受的能量有限,累积杀灭肿瘤的有效能量减少,所需治疗时间更长。肿瘤热疗:是用加热方式治疗肿瘤的方法,其原理是利用物理方法将组织加热到能杀灭肿瘤细胞的温度(42.5℃—43.5℃)持续60~120分钟,达到既破坏肿瘤细胞又不损伤正常组织(正常组织细胞的温度安全界限为45℃±1℃)的一种方法。高热尤其是局部热疗,还可以刺激机体的免疫系统,提高机体的免疫功能,起到限制肿瘤细胞扩散的作用。高热可导致P53等基因改变,从而诱发肿瘤细胞凋亡。当然,肿瘤热疗的机理还不止于此,在肿瘤缩小或消失之前,伴随着的还有许多复杂的理化变化,如细胞所处的环境,细胞毒作用,热敏性等变化过程。热疗不但对肿瘤细胞有直接的细胞毒效应,还可以增强化疗、放疗的疗效,提高机体的免疫力,抑制肿瘤的转移。由于肿瘤组织中血管扭曲扩张、血流阻力大、血管感受器不健全,对温度敏感性差,在高温作用下散热困难,热量易聚焦,升温快,形成巨大的储热库,可与正常组织有5~10℃的温差;而正常细胞可以长时间耐受42.5℃~43.5℃高热,从而杀死肿瘤细胞而正常细胞不受影响,不会引起诸如骨髓抑制、脱发等不良反应。这是热疗有别于化疗、放疗的独特之处,因而被专家称之为“医疗春天到来的标志”。热疗在临床上经常配合化疗,即称为热灌注化疗,其原理是将利用物理能量加热好的化疗药物,灌注到肿瘤部位,使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度,并维持一定时间,利用正常组织和肿瘤细胞对温度耐受能力的差异,达到既能使肿瘤细胞凋亡、又不损伤正常组织的治疗目的。热灌注化疗使热疗与化疗灌注药物产生有机的互补作用,增加患者对化疗的敏感性。能够更有效地杀伤恶性肿瘤细胞,提高病人的生存质量,延长病人的生命,同时又减轻放疗和化疗所产生的副作用,因而被国际医学界称之为“绿色疗法”。应用热灌注化疗在控制恶性胸水、腹水时疗效极佳。3、冷冻消融术:与热消融治疗原理类似,直接冷冻肿瘤病灶,造成肿瘤局部坏死。研究表明冷冻治疗可引起:1)细胞内冰晶形成和冰晶的机械损伤;2)细胞脱水和皱缩,尤其是结合水减少,将改变蛋白质的理化性质,产生聚合作用;3)细胞电解质毒性浓缩和PH值改变;4)细胞膜脂蛋白成分变性;5)血流淤积和微血栓形成。通过以上几种作用最终导致细胞死亡。目前广泛应用于临床的是氩氦靶向手术治疗系统(即氩氦刀)。氩氦刀:1998年10月美国Endocare公司研制成功了一种新型超低温介入冷热消融氩氦靶向肿瘤治疗设备:Endocare Cryocare TM Surgical System(美国氩氦刀),并通过美国FDA批准,IEC、EMC和欧盟CE认证,在全世界各地医院使用。该治疗系统是太空火箭制导技术与现代超低温冷冻治疗肿瘤医学理论相结合的产物。冷媒(氩气)及热媒(氦气)循环在刀尖急速膨胀,可在50s内冷冻病变组织至-140℃,又可快速解冻并升温至45℃,直接使得癌细胞死亡或崩解,如此重复两次的聚冷聚热交变,即可将瘤体细胞摧毁成碎片。对周围正常器官几乎没有伤害。同时,由于肿瘤细胞爆裂死亡,肿瘤细胞抗原进入血液,还可刺激机体免疫系统产生细胞免疫和体液免疫反应,提高了机体免疫力,该治疗技术在欧美等国家被誉为肿瘤治疗的绿色疗法。治疗范围:它可对多种肿瘤施行精确的冷冻切除,并且在肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、肾肿瘤、乳腺癌等治疗领域取得了突破性的进展。从广义上讲,只要穿刺针的距离不会伤及大血管、重要神经和临近脏器者,均可实施这种治疗,且不受肿瘤性质的限制。如肺门区以外的肺癌、胸部肿瘤;肝原发和转移癌(4个病灶以内)、肝血管瘤;肾癌;直肠癌术后复发;前列腺癌、前列腺良性增生;不宜手术的乳腺癌;口内癌;面、颈部肿瘤及全身各部软组织肿瘤;脑颞、顶部4厘米以内的胶质瘤;腹、盆腔可穿刺的肿瘤等。一次治疗一般在6厘米以内,否则需分次治疗。对于肿瘤已有多脏器转移,全身情况较差和肝、肾功能不全者,不宜作这种治疗。 优缺点:氩氦刀属微创伤治疗,出血也少。5厘米病灶一般要冷冻7厘米直径,基本上可以达到手术切除的效果,但较大且不规则的病灶,“冷切”效果不如手术彻底。因此,能手术的还是做手术。若不具备手术切除条件者,氩氦刀则有独到之处。1、对患者损伤小,出血少或无出血;2、成功率高和并发症少;3、对正常器官组织细胞无毒性,患者恢复快;4、手术损害轻微,可重复及反复做;5、效果显著、操作容易、费用低、易于患者接受;6、可单独施行,也可化疗、放疗或手术疗法结合;7、可用于其他疗法所无法治疗或治疗失败的患者;8、疼痛不明显甚至无痛;9、冷冻免疫效应,冷冻有可能增强机体免疫反应,从而抑制残癌细胞。 氩氦刀4、肿瘤内放射治疗:为了最大限度地减少放疗副反应以及对正常组织的损伤,近距离治疗放射性粒子植入技术脱颖而出。近距离放射治疗是将放射源(封装的放射性核素)经人体腔道置于肿瘤附近、插植到肿瘤体内、或放置在瘤体表面实施照射的一类放射治疗手段的总称。所谓“近距离”是指将放射性同位素放置在距肿瘤组织5cm范围内,甚至在肿瘤组织内进行治疗。近距离治疗主要包括腔内和管内照射、组织间照射、术中放置导管的照射以及模照射。我们这里主要是将放射性同位素直接注射至肿瘤内部,通过发出射线直接照射肿瘤组织,使肿瘤组织坏死,属于组织间照射治疗肿瘤。因此,具有治疗靶点局部剂量高,周围正常组织受辐射量低,照射时间短,可以连续照射或分次照射,安全、可靠、易于防护等优点。常用的射线有125碘及131碘。放射性粒子: 是将放射性粒子在影像设备(B超、CT等)引导下,准确植入肿瘤内或受肿瘤侵犯的组织中,放射性粒子植入术主要应用125碘粒子。125碘粒子治疗肿瘤的机制在于利用其释放的低能γ射线连续不断地破坏肿瘤细胞的DNA双链,使之断裂,从而使肿瘤细胞失去增殖能力。将125碘粒子植入肿瘤组织内,肿瘤组织在得到有效剂量的同时,周围正常组织的受量仅为肿瘤组织受量的50%以下,而周围正常组织所受损伤可在短时间内得以恢复,因此125碘粒子在有效杀伤肿瘤组织的同时,对周围正常组织无明显杀伤。治疗优势:粒子种植治疗限局性的肿瘤较外放疗有如下优势:(1)剂量分布更适形于肿瘤的形状和大小;(2)随着同位素的衰变,肿瘤照射时间延长,接受较高剂量照射,而周围正常组织损伤较小;(3)粒子种植治疗减少了患者和操作人员治疗时间。适用范围: 1、未经治疗的原发癌,如前列腺癌。2、癌症局部或区域性扩散病灶,特别是累及重要组织或难以手术切除者。3、为缩小手术范围,保留重要功能性组织,可行局限性病灶切除与近距离放射治疗相结合。4、病灶较孤立的复发性或转移性癌。5、外放疗后,由于剂量或组织耐受等原因仍有局部残留癌灶。6、局部进展期难以用局部治疗方法控制,或有远位转移但局部有严重症状者,为达到姑息治疗目的,也可行粒子植入治疗。禁忌证:肿瘤部位有活动性出血,坏死或溃疡,病灶范围广泛,如血液病等,有麻醉禁忌证等,原则上都是放射性粒子种植近距离治疗的禁忌证。放射性粒子治疗存在的问题:虽然放射性粒子植入治疗恶性肿瘤具有较高的安全性 ,但是由于植入技术的不完善、术前计划不精确、术后验证不及时等原因导致该项治疗技术目前仍存在一定的并发症。有人曾报道在前列腺癌术中植入放射性粒子一段时间后,在病人肺内检测到放射性粒子的存在,其发生率约为5.9 %~21.8 %。也有报道穿刺误入血管引起组织栓塞、放射粒子移动入血管引起组织栓塞、放射剂量过大导致组织坏死以及空腔脏器吻合口瘘等并发症的出现。此外,该技术领域需要临床多学科的密切配合,开展安全的、科学的、有效的医疗活动。放射免疫靶向治疗:是以能与肿瘤抗原结合的物质如单克隆抗体(McAb),作为靶向载体,偶联放射性核素作为“弹头”(治疗剂)的肿瘤治疗药物注入体内与肿瘤细胞相关抗原特异结合,因此使肿瘤局部比其他正常组织剂量高,达到对肿瘤杀伤而对正常组织损伤小的一种治疗方法。随着针对肿瘤的人源性单克隆抗体的成功应用,采用放射性核素标记单抗的放射免疫靶向治疗也有了较大的进展。单克隆抗体标记放射性核素的联合应用在治疗非何杰金淋巴瘤(NHL)上取得了令人瞩目的疗效。放射免疫治疗是以单克隆抗体为载体,以放射性核素为弹头,通过抗体特异性结合抗原表达阳性的肿瘤细胞,将产生β或α射线的放射性核素靶向到肿瘤细胞,并与肿瘤细胞特异性结合,实现对肿瘤的近距离内照射治疗。目前应用于临床的主要有唯美生和利卡汀。唯美生-- 碘[131I]肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体注射液( chTNT):属于放射免疫治疗药物。它是由特异识别肿瘤的抗体和杀伤肿瘤的放射性核素构成,可特异性识别各肿瘤组织共同存在的“靶”—坏死变性细胞核,对多种肿瘤具有治疗效果,尤其是生长快易坏死的实体瘤;携带的放射性核素131I可以同时释放β、γ射线。β射线对坏死区周围活肿瘤细胞有很强的杀伤作用;γ射线可通过核素扫描观察药物的分布及药物是否准确结合于肿瘤部位,便于判明唯美生疗效,并确定下一步的综合治疗方案。它先识别并与肿瘤坏死组织结合,再由放射性核素释放的射线杀死坏区周围的活的肿瘤细胞,被放射线照射致死的肿瘤细胞可形成更大的坏死区,与更多的唯美生药物结合,进一步杀死肿瘤坏死区外围更多的肿瘤活细胞,此种方式不断循环使唯美生具有极高的杀肿瘤效率,最终由内向外彻底摧毁肿瘤,达到治疗目的。适用于生长快易坏死的恶性实体瘤。如肺癌、肝癌、脑胶质瘤等。利卡汀--碘[131I]美妥昔单抗注射液,用于治疗中晚期原发性肝细胞肝癌的放射免疫靶向药物,在前期的临床应用中已经获得一定的疗效,安全性高,为肝癌治疗开拓出新的希望。利卡汀双效合一,美妥昔单抗特异性结合肝癌细胞膜抗原HAb18G/CD147,抑制肝癌转移与扩散。肝癌细胞膜抗原HAb18G/CD147在肝癌组织中高度表达,保证足够数量的美妥昔单抗作用于肝癌细胞。放射性核素131I特异性在肿瘤区浓聚,发射的β射线持续内放射,特异性高,亲和力强,照射效能高,最终造成肿瘤细胞死亡。通过介入方式肝动脉灌注给药,直达肿瘤组织,其他组织辐射剂量小,安全。按照放射性药物常规防护使用安全方便,对其他患者及医院环境无影响。治疗优势:1、细胞靶向:特异性高,亲和力强,与肝癌细胞紧密结合,与正常肝细胞无交叉反应。2、照射效能高:在肿瘤细胞、组织中照射剂量高,而正常组织副作用小。3、持续照射:让更多肝癌细胞进入对射线敏感的G2和M期。4、没有间隙期:治疗后亚致死的肝癌细胞,没有复原机会,杀灭效果完全。 肝内病灶 利卡汀治疗后肝脏核素扫描5、肿瘤的姑息介入治疗:不是针对肿瘤病灶的积极治疗,而主要是治疗与肿瘤病灶相关或与治疗相关的并发症。治疗的目的是减轻症状,提高患者生活质量。主要是各种官腔如血管、胆道、消化道、气管、尿道等由于术后或肿瘤压迫所致狭窄的治疗。包括经导管减压引流术:即许多肿瘤常因压迫人体的管道系统而引起管道不通,如胰腺癌、胆管癌、胆囊癌等均可压迫胆管,使胆汁淤积,导致梗阻性黄疽,如不及时处理,可危及病人的生命。采用经导管减压引流术,即经皮肤穿刺肝脏胆管插管作减压引流,放置引流管,1个月左右,黄疸即可逐渐消退。盆腔肿瘤、腹膜后肿瘤可压迫输尿管,导致尿路梗阻,也可以采用插管减压术,以缓解尿路的梗阻症状。对食道癌术后或肿瘤侵犯导致食道狭窄不能进食的患者,可置入食道支架撑起狭窄段,解决患者的问题。对上述胆道、尿路等梗阻的患者,在减压引流的同时,置入支架支撑狭窄段,不用开刀,大大减轻了病人的痛苦,为许多胆道、膜腺、泌尿道、上消化道癌症的诊治开辟了新的途径。 胆道支架置入术三、 分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗是利用具有一定特异性的载体,将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位,把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内,而不影响正常细胞、组织或器官的功能,从而提高疗效、减少毒副作用的一种治疗方法。所谓“靶向治疗”, 通俗地讲,就是有针对性的瞄准一个靶位,在肿瘤分子治疗方面指的就是针对某种癌细胞,或者是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子进行治疗。它分为三个层次,第一种是针对某个器官,例如某种药物只对某个器官的肿瘤有效,这个叫器官靶向;第二种叫细胞靶向,故名思义,指的是只针对某种类别的肿瘤细胞,药物进入体内后可选择性地与这类细胞特异性地结合,从而引起肿瘤细胞凋亡;第三种是分子靶向,它指的是针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白家族的某些分子,或者是一个核苷酸的片段,或者一个基因产物进行治疗。分子靶向治疗是目前肿瘤治疗的一个“闪光点”,凭着它的特异性和有效性,已取得很大成功,是目前国内外治疗的“热点”。分子靶向是靶向治疗中特异性的最高层次,分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环节,如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等,从分子水平来逆转这种恶性生物学行为,从而抑制肿瘤细胞生长,甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。针对肿瘤细胞与正常细胞之间的差异,只攻击肿瘤细胞,对正常细胞影响非常小,所以说它“稳、准、狠”。 1997年11月美国FDA批准Rituximab用于治疗某些非何杰金淋巴瘤(NHL),真正揭开了肿瘤分子靶向治疗的序幕。自1997年来,美国FDA批准已用于临床的肿瘤分子靶向制剂已有数十种,并取得了极好的社会与经济效益。现在已经应用于临床的主要有单克隆抗体类和小分子化合物两大类。单克隆抗体类:其作用机理是在癌细胞膜外与生长因子竞争结合受体,阻断信号传递过程,从而阻止癌细胞的生长和扩散。优点是选择性“杀灭”,对正常体细胞几乎没有伤害,从而有效地抑制癌细胞的增长和扩散,并大幅度降低毒副作用。主要有尼妥珠单抗,利妥昔单抗等。尼妥珠单抗(泰欣生)--人源化抗EGFR单抗尼妥珠单抗,用于头颈部肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等实体瘤治疗。利妥昔单抗(美罗华)--针对CD20的人/鼠嵌合单抗,用于某些复发、难治、CD20阳性B细胞性NHL。曲妥珠单抗(贺赛汀)--针对HER-2/neu原癌基因产物的人/鼠嵌合单抗,能特异地作用于HER-2受体过度表达的乳腺癌细胞。西妥昔单抗(爱必妥,C225)--抗EGFR人/鼠嵌合IgG(1)单克隆抗体,和EGFR的细胞外配体直接结合,抑制肿廇的生长,并与化疗、放疗有协同作用。单独或与依立替康联用均对依立替康治疗无效的转移性结直肠癌有效,美国已批准其单用和与依立替康联用。C225同时也对头颈部肿瘤和非小细胞肺癌(NSCLC)有效。贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin)--重组人单克隆IgG1抗体,通过抑制可刺激新血管形成的血管内皮生长因子(VEGF)起效。用于一线治疗晚期结直肠癌以及转移性乳腺癌、晚期NSCLC、进展或转移性肾细胞癌一线治疗。吉妥单抗(CMA676)--重组人源化抗CD33单抗与细胞毒药物卡奇霉素的复合物。用于CD33阳性的急性髓细胞白血病(AML)患者。帕尼单抗(维克替比,Vectibix)--完全人源化单克隆抗体,作用于EGFR,治疗化疗失败的转移性结直肠癌。小分子化合物类:它作用于在肿瘤形成过程中起重要作用的基因或蛋白质的化合物。目前用于肿瘤治疗的小分子化合物多数是一些酶的抑制剂,例如表皮生长因子受体酪氨酸激酶家族抑制剂;分裂激酶功能域受体酪氨酸激酶亚群抑制剂;多重亚群的酪氨酸激酶抑制剂等。小分子化合物是在细胞膜内发生作用,通过抑制酪氨酸酶磷酸化,阻断信号传道,从而抑制癌细胞的生长和扩散。主要有格列卫,吉非替尼等。甲磺酸伊马替尼胶囊(格列卫)--酪氨酸激酶第571号信号转导的抑制剂,可选择性抑制bcr-abl、c-kit和血小板衍生生长因子受体 (PDGFR)等酪氨酸激酶。用于慢性髓细胞白血病(CML)及恶性胃肠道间质瘤(GIST)。吉非替尼(Iressa)--口服表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂,属小分子化合物,用于的晚期NSCLC,尤其对女性、无吸烟史、腺癌效果好。盐酸厄洛替尼(特罗凯)--表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂,抑制其胞内磷酸化。作为标准方案治疗无效的晚期NSCLC的二线或三线治疗方案,以及联合治疗胰腺癌。甲磺酸索拉非尼(多吉美)--多激酶抑制剂,包括RAF激酶、VEGFR-2、VEGFR-3、KIT等。双重抗肿瘤作用,一方面抑制RAF/MEK/ERK信号转导通路,直接抑制肿瘤生长,另一方面阻断肿瘤新生血管形成,间接抑制肿瘤细胞的生长。用于肾癌、肝癌、肺癌或其他实体瘤的治疗。苹果酸舒尼替尼(索坦)--特异性靶向针对多种受体酪氨酸激酶,阻断肿瘤血液供应及直接攻击肿瘤细胞双重作用。用于肾癌、肝癌、肺癌或其他实体瘤(胃肠间质瘤)的治疗。二甲磺酸拉帕替尼(Tykerb)--分子表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂,联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达,既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌。范得他尼(Zactima)--抑制VEGFR、EGFR以及RET激酶,治疗晚期甲状腺癌。盐酸尼洛替尼(Nilotib,AMN107)--酪氨酸激酶抑制剂,由伊马替尼的分子结构改进而来。达沙替尼(Sprycel)--酪氨酸激酶抑制剂,治疗伊马替尼耐药的白血病。重组人血管内皮抑制素 (恩度)--血管生成抑制类新生物制品,其作用机理是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成,阻断了肿瘤细胞的营养供给,从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。 肺腺癌吉非替尼治疗前 肺腺癌吉非替尼治疗3月后肺腺癌吉非替尼治疗8月后四、 肿瘤的基因治疗很多疾病的发生都与基因改变有很大关系,从根本上讲是基因病,研究表明肿瘤患者很多基因都发生了改变,包括多种基因的突变,基因的异常表达等。正常情况下细胞的生长受到很多基因的调控,癌基因和抑癌基因处于平衡状态,当癌基因的过度表达和抑癌基因失活或表达不足时,细胞生长失去了平衡,细胞过度生长而不发生凋亡就发生了我们所谓的肿瘤。现有的治疗不管是手术、化疗、放疗及微创治疗均是采用杀死肿瘤细胞的策略,但结果往往是即便杀死了全部肿瘤细胞,也很快会复发,因为细胞发生癌变的环境没有改变,很多已经发生基因改变的细胞也可能很快又发生癌变。因此传统的治疗仍就是治标不治本。从机体整体进行中医药的调理逆转肿瘤的环境,或者从基因水平进行治疗可能会从根本上解决癌症的治疗。目前肿瘤的基因治疗已经有了很大发展,成为世界科学家研究的热点。若和介入技术进一步结合则可能成为继外科手术、放疗、化疗之后的一种新型的、分子水平的肿瘤治疗手段。它通过纠正抑癌基因的突变;或直接将正常的抑癌基因导入肿瘤细胞内,使之替代有问题的基因发挥作用;或者利用DNA或RNA干涉技术使异常表达的癌基因减低表达活性或不表达;或改变靶细胞的功能来达到治疗疾病的目的。如我国上市的第一个世界基因药物p53(今又生)即利用经基因工程改造过的,能够感染肿瘤细胞的腺病毒作为载体将正常野生型p53基因带入肿瘤细胞,使其发挥诱导肿瘤细胞凋亡、细胞周期阻滞和抑制肿瘤血管再生的作用,从而达到根治肿瘤的目的。因为研究表明60%以上人类癌症都含有抑癌基因p53的突变,这也是今又生治疗肿瘤的理论基础之一。但是今又生的载体是腺病毒,它同样也会感染部分正常细胞,因此若能和介入治疗技术结合,借助介入技术输送系统使之直接停留或作用于肿瘤病变部位,将会避免腺病毒对正常细胞的感染,大大提高肿瘤治疗的效果。总体来说,肿瘤微创治疗有以下优势:(1)创伤小,恢复快。只需在体表开很小切口或不需切口。(2)局部疗效确切。(3)对早期肿瘤可起到根治作用,晚期肿瘤可达到减瘤等姑息治疗目的。(4)定位准确,选择性好,能最大限度地保护正常组织器官功能。由于具有以上诸多优势,微创治疗已经成为了肿瘤综合治疗中不可缺少的重要内容。微创治疗是一种局部治疗手段,在控制和消除局部病灶方面,与化疗和生物治疗等手段相比有绝对优势,但它并不是万能的。在实际工作中我们不能偏面追求微创化。只有严格掌握其适应证,合理选择适当手段,并结合其它有效方法,才能充分体现微创治疗的优势,提高治疗效果。肿瘤的治疗目前虽然日趋规范,但很多实体瘤使用所谓规范化的治疗并没有达到令人满意的疗效,比如肺癌的五年生存率多年来一直没有什么进展。多种微创方法配合常规方法是绝对可行的,我们现在应该多想想,如何规范微创治疗,如何发展微创治疗,制定一个什么样的诊治常规,在此常规之下又如何依照每个患者自身情况进行个体化治疗,切忌滥用。(宫卫东,吴智群)
肿瘤的传统治疗包括手术 、 化疗 、 放疗 及生物治疗等 , 随着介入医学 的发展 , 肿瘤 的介入治疗 已 越来越为广大医患所接受 , 尤其是对那些不能手术 的肿瘤患者 , 介入治疗 因其具有微创 、 安全、 疗效好 等优点 , 而越来越显示出在肿瘤治疗 中的地位 。肿 瘤 的介入治疗 已经成 为现代肿瘤 综合治疗 中一个 非常重要而有效的方法。 1 肿瘤介入治疗的现状 肿瘤介入治疗可分为经血管的介入治疗和不经 血管的介入治疗两大类。 不 同方法各有其优缺点 : ① 动脉灌注化疗 比静脉化疗具有肿瘤局部化疗药物浓 度高 , 全身不 良反应小 , 疗效好等优点 。但对于实质 性脏器的肿瘤 ,单纯灌注化疗的疗效已远不如动脉 灌注化疗结合动脉栓塞治疗 的疗效好。②动脉栓塞 治疗 已经大大地提高了实体肿瘤如肝癌等的疗效 , 因其不但可切断肿瘤的血供 ,还可使携带 的化疗药 物停留在肿瘤局部缓慢释放 。但对于空腔脏器如肠 癌、 膀胱癌等原则上不宜进行栓塞治疗 , 以免引起组 织坏死、 空腔脏器穿孔等并发症。 栓塞治疗 目前存在 的最大问题是栓塞后肿瘤血管的再通和再生。因此 目前动脉栓塞治疗至少应进行 2次 以上 。⑧通过穿 刺或在内镜下对肿瘤进行直接杀灭 , 不论采用热( 如 激光、 射频、 微波或超声聚能力) 、 冷 ( 氩氦刀) 或化学 方法( 无水乙醇 、 稀盐酸) 均能取得较为确切的疗效 , 但其仍存在许多不足。 如 : 射频消融或超声聚能刀治 疗时一般需要在 B超引导下进行 , 而 B超对肿瘤范 围的判断除与 B超 医师的水平有关外 ,也与其本身 的灵敏度有关 。即使在 C T引导下对肿瘤进行穿刺 注射药物治疗 , 也只适合于 C T能够显示的病灶 , 对 于与正常组织等密度的病灶尚无能为力。且目前对 注射药物的剂量与肿瘤大小的关系还缺乏规范化的 方案。 另外 , 目前用于射频或氩氦刀治疗的穿刺针还 比较粗 ,对正常脏器本身有不同程度的损伤,若病灶位于脏器边缘或大血管附近 ,也易导致大出血。 电极 形状与病灶形状吻合的也不十分完善,所有这些问 题都有待进一步改进。 鉴于上述特点 ,有条件 的大 医院,应将这些不 同介入治疗方法结合应用 ,以期达到更好 的疗效 。 肿瘤治疗是一个复杂的工程 ,入治疗是综合治疗 的一个重要组成部分 ,而其他治疗如生物治疗 、 心 理治疗 、 营养治疗等 , 也 均是影 响肿瘤 治疗疗效 的 重要 因素。 2 肿瘤介入治疗的展望 就介入 医学发展而言 , 使用更尖端手段 , 借 助 更先进的仪器设备本身就会提高肿瘤的疗效。如 : 在具有实 时显像 的 C T( 6 4, 1 2 8排 C T) 下使 用机器 人定位穿刺仪对肿瘤进行定位穿刺 比医师本人穿 刺迅速准确 , 也避免了对正常组织的损伤;在开放 性磁共振 下进行介入治疗将会避免放射线对医患 的影响 ,同时又可避免C T对等密度组织扫描时出 现的误差;研制带有激光治疗系统的微导管系统或 带有消融的导管治疗系统将避免经皮穿刺所造成 的损伤; 研制完全与病灶吻合的穿刺针系统将会提 高射频消融和氩氦刀治疗的疗效 。 介入 医学 的发展与医学分子生物学的研究成 果相结合将会给肿瘤治疗带来革命性的进步。它也 是 目前 肿 瘤 介 入 治 疗 发 展 和 研 究 的 一 个 新 方 向——分子介入治疗 。分子介入治疗学将是一门将 医学分子生物学 与介入 医学结合起来对疾病进行 治疗的新兴边缘学科 , 它利用分子生物学研究 的最 新成果, 借助介入医学理论和技术对患者在分子基 因水平进行全新或根本上的治疗。肿瘤的基因治疗 通过纠正抑癌基因的突变,或直接将正常的抑癌基 因导入肿瘤 细胞内 , 使之替代有问题的基因发挥作 用,或着利用 DNA或 RNA干涉技术使异常表达 的 瘤血管生长的作用。如: 现在已经进入二期临床研 究的去 乙酰化转移酶抑制剂 、 P r o t e a s o me抑制剂均 能通 过调控 细胞周期相关 基因或 细胞凋亡相关基 因 . 而起到阻滞 肿瘤 细胞 周期进展 、 诱导肿瘤细胞 凋亡及抑制肿瘤血管生长的作用。最近上市的血管 内皮抑制因子和介入栓塞技术结 合很好 地解决 了 介入栓塞后肿瘤血管再生的问题 , 也大大地提高了 介入栓塞治疗肿瘤 的效果。此类药物还包括作用于 细胞受体 、 信号传导的单克隆抗体及小分子化合物 。 如 : 单 克 隆 抗 体 药 物 : 贺 赛 汀 ( H e r c e p t i n , T r a s t u z u ma b ) : 针对 HE R 一 2 / n e u基因产物的人/ 鼠嵌 合单抗, 治疗 HE R 一 2受体过度表达的乳腺癌。 小分子 化合物类 : 易瑞沙 ( I r e s s a , Z D 1 8 3 9 , Ge f i t i n i b ) : 口服 表皮生长 因子受体一 酪氨酸激酶( E G F R — T K) 拮抗剂 , 单药用于化疗失败 的晚期非小细胞肺癌。其他如 : T NP - 4 7 0: 血管 内皮抑素 ; S U 6 6 6 8 : 血管 内皮 生长 因 子受体抑制剂 ; S C H 6 6 3 3 6 ( 1 o n a f a r n i b ) 和 R1 1 5 7 7 7 : 法尼醇蛋白转移酶抑制剂,可特异抑制多药耐药蛋 白 1和蛋 白2。 这些分子药物结合介入技术将会更好 的作用于肿瘤细胞, 发挥其治疗作用。 总而言之 , 随着介入医学和医学分子生物学 的 发展 , 将有越来越 多的分子基因药物被用于肿瘤的 癌基因减低表达活性或不表达 , 或改变靶细胞 的功 能来达到治疗疾病的 目的。如我国上市的第一个基 因药物 p 5 3( 今又生 ) 即利用经基因工程改造过的 , 能够感染肿瘤细胞的腺病毒作 为载体将正常野生 型 p 5 3基因带入肿瘤细胞 , 使其发挥诱导肿瘤细胞 凋亡 、细胞周期阻滞和抑制肿瘤血管再生的作用 , 从而达到根治肿瘤的 目的。研究表明 6 0 %以上人类 癌症都含有抑癌基因 p 5 3的突变 , 这也是基因药物 治疗肿瘤的理论基础之一。但因其载体是腺病毒 , 该病毒同样也会感染部分正常细胞 , 因此若能和介 入治疗技术结合 , 借助介入技术输送系统使之直接 停 留或作用于肿瘤病变部位 , 将会避免腺病毒对 正 常细胞 的感染 , 大大提高肿瘤治疗的效果 。 另外 , 利用介入技术将对肿瘤细胞 内基因及信 号传导起作用的分子药物直接输送到肿瘤局部 , 使 之发挥基 因调控或改变肿瘤细胞信号传导 , 以达到 抑制肿瘤细胞 生长 、 诱导肿瘤细胞凋亡 , 或抑制肿 将为肿瘤患者带来更加光明的前途。 [ 参 考 文 献 ] [ 1 ] 于寅生. 原发性肝癌 动脉栓塞化 疗后二期 切除 的探讨 [ J ] .中 华临床医学杂 志 , 2 0 0 6, 7:1 1 3 . [ 2 ] 王志明 ,任正刚 ,陈 漪 ,等. 瘤内无水酒精注射治疗肝癌切 除术后 复发的疗效及预后 因素分析 [ J ] . 中国临床医学 , 2 0 0 6 , l 3:5 8 9 .5 9 0. [ 3 ] 叶超平 ,刘德鑫 ,吕国荣 ,等. 肝动脉栓塞化疗联合射频 消融 及无水酒精注射治疗大肝癌[ J ] .中国医药 ,2 0 0 6 ,l :5 6 5. 5 6 6 . [ 4 ] 王 帆 ,周 石. 肝动脉栓塞化疗联合氩氦刀治疗原发性 肝癌 的疗效评 价[ J ] . 介入放射学杂志 , 2 0 0 5,1 4 : 6 3 7. 6 3 9 . [ 5 ] 徐 静 ,黄 飞 ,卢榜裕 ,等. HI F U联 合 T A C E治 疗 中晚期 肝癌 4 J o例疗 效观察[ J ] .山东医药 ,2 0 0 6, 4 6 :7 9.8 O . [ 6 ] 陈传本 ,潘建基 , 徐鹭英. 重组人 p 5 3腺病毒注射 液结 合放射 治疗鼻 咽癌 Ⅱ临床试 验观 察[ J ] .中华 医学 杂志 ,2 0 0 3 ,8 3 : 2 03 3.2 0 3 5 . ( 收稿 日期 : 2 o o 7 — 0 2 . 0 6 ) 治疗 。它们与常规化疗药物 比较 , 具有疗效好 、 不 良 反应小 、 靶 向性强等特点 , 再 加上结 合介 入治疗 技 术使其能更好 的发挥特异杀伤肿瘤细胞 、 而尽可能 不影响正常细胞的作用。相信肿瘤的分子介入治疗
(三秦都市报)提到“癌症”,给人的第一感觉是“生命的即将结束”。然而,身患中晚期肝癌的65岁西安老人陶某,却在肿瘤基因介入疗的情况下,意外获得了新生。在西安北地区创造了中晚期肝癌患者临床治愈的奇迹。 这是记者昨日,从第四军医大学唐都医院介入科了解到的情况。今年65岁的西安退休老人陶某,身患乙肝病史30余年,于2006年9月在无明显诱因的情况下突然出现肝区科痛,被家人紧急送到西安市第一人民医院。该院上腹部B超检查提示:肝内占位(巨块型),考虑肝癌。突如其来的变故,让患者及其家人一度陷入绝望之境。 就在患者及其家人为可怕的“癌症”所困,不能自已时。今年1月,抱着侥幸心理求治于第四军医大学唐都医院介入科,却意外改变了癌症老人的命运。 现在,身体健康如常人老人讲,他清楚地记得吴志群医生当时给他治疗癌症的难忘场景。医生先是让他仰卧在病床上,实施半麻醉手术后,便经右侧股动脉穿刺插管,将基因药物P53腺病毒注射液直接注射到肿瘤部位……就是这么一个看似简单的治疗过程,却意外改变了他被宣判“死刑”命运。经半年多的治疗,他的癌症竟然奇迹般得到有效治疗。如今,他的身体术后恢复一切正常,健康程度和常人几乎无二。 对此,老人的主治医生吴智群博士介绍说:“老人奇迹生还的关键是,最先进的介入技术将P53分子药物直接输送到肿瘤局部缓释,抑制肿瘤血管生长,诱导肿瘤细胞凋亡。
(三秦都市讯) 8月12日,西安第四军医大学唐都医院介入科吴智群教授,为一山西来的患者李女士行导管溶栓、球囊括张和支架成型等系列介入治疗,使患者免除了截肢致残的痛苦。术后病人恢复良好,已于昨日痊愈出院。 记者在该院采访时了解到,这位患者于3月前右足第3趾尖部不慎被蹭破,结痂后自己抠掉后形成一小创面,后逐渐溃烂并化脓,溃烂范围不断扩大,在当地医院久治不愈。经病友介绍,她慕名找到吴智群教授。经详细检查,吴教授诊断该患者为糖尿病引起的双侧腘动脉闭塞及径前径后动脉闭塞,双侧髂动脉狭窄和双侧股动脉远端狭窄导致的糖尿病足。 吴教授介绍说,随着糖尿病发病逐年上升,糖尿病足部病变也日益增多。该病临床上早期可出现间歇性跛行及下肢冰凉、疼痛等下肢缺血表现。病情进一步发展则出现肢体静息痛,即使下肢不活动,也会出现剧烈疼痛。缺血的肢体肤色由苍白逐渐便紫、变黑、汗毛脱落、肢体麻木、刺痛、灼痛,晚上尤重,遇冷恶化,最终往往要采取高位截肢的办法保命。因此,如何降低截肢率、病死率是糖尿病足治疗的关键。统计显示,在所有的糖尿病并发症之中,比如糖尿病足、心脏病、肾功能衰竭、失明等,糖尿病足所花费的费用最多,由于糖尿病足患者大多数年岁已高,术后创伤面大,伤口很难愈合,很容易感染和复发,而且费用高。在我国糖尿病足相关截肢的直接费用估计达到20—30万元,首次截肢后3年内的康复费用平均达到7-10万元。截肢后,两年内死亡率为50%,传统手术风险极高。因此,介入微创血管再通手术逐渐成为临床糖尿病足治疗的首选治疗技术。 8月12日,经过2个多小时的精细手术,吴智群教授成功地为患者做了导管溶栓、球囊括张和支架成型等系列介入微创手术,免去了患者截肢的厄运。 吴智群教授强调说,介入微创手术无需开刀、创伤小、疗效确切,保全了患者的肢体,且术后并发症非常低,为糖尿病足患者提供了一套安全有效的治疗方法。
ID 10911187 住院号:460333 入院日期 2008-3-24手术日期 2008-03-29病情摘要:患者 女 65岁 陕西户县电厂退休病人 主因:“右上肢不适14年 伴眩晕9年”入院。查体:右上肢皮温较对侧低,右上肢桡动脉未触及,右上肢握力较左侧弱。辅助检查:西安交通大学第一附属医院动脉B超示:右侧锁骨下动脉窃血综合症(部分型),右侧锁骨下动脉粥样硬化斑块形成并狭窄,右侧椎动脉收缩期反向血流,双侧颈总,右侧椎动脉内经及血流未见异常,双侧颈内,左侧经内,双侧颈外动脉未见异常。入院后行右侧锁骨下动脉DSA+PAT +支架置入术,术后予抗凝等对症治疗,术后患者双上肢血压正常,皮温正常,双侧桡动脉搏动良好,双手握力基本相等。术后4天出院。
本报讯 8月12日,西安第四军医大学唐都医院介入科吴智群教授,为一山西来的患者李女士行导管溶栓、球囊括张和支架成型等系列介入治疗,使患者免除了截肢致残的痛苦。术后病人恢复良好,已于昨日痊愈出院。 记者在该院采访时了解到,这位患者于3月前右足第3趾尖部不慎被蹭破,结痂后自己抠掉后形成一小创面,后逐渐溃烂并化脓,溃烂范围不断扩大,在当地医院久治不愈。经病友介绍,她慕名找到吴智群教授。经详细检查,吴教授诊断该患者为糖尿病引起的双侧腘动脉闭塞及径前径后动脉闭塞,双侧髂动脉狭窄和双侧股动脉远端狭窄导致的糖尿病足。 吴智群教授介绍说,随着糖尿病发病逐年上升,糖尿病足部病变也日益增多。该病临床上早期可出现间歇性跛行及下肢冰凉、疼痛等下肢缺血表现。病情进一步发展则出现肢体静息痛,即使下肢不活动,也会出现剧烈疼痛。缺血的肢体肤色由苍白逐渐便紫、变黑、汗毛脱落、肢体麻木、刺痛、灼痛,晚上尤重,遇冷恶化,最终往往要采取高位截肢的办法保命。因此,如何降低截肢率、病死率是糖尿病足治疗的关键。统计显示,在所有的糖尿病并发症之中,比如糖尿病足、心脏病、肾功能衰竭、失明等,糖尿病足所花费的费用最多,由于糖尿病足患者大多数年岁已高,术后创伤面大,伤口很难愈合,很容易感染和复发,而且费用高。在我国糖尿病足相关截肢的直接费用估计达到20—30万元,首次截肢后3年内的康复费用平均达到7-10万元。截肢后,两年内死亡率为50%,传统手术风险极高。因此,介入微创血管再通手术逐渐成为临床糖尿病足治疗的首选治疗技术。 8月12日,经过2个多小时的精细手术,吴智群教授成功地为患者做了导管溶栓、球囊括张和支架成型等系列介入微创手术,免去了患者截肢的厄运。 吴智群教授强调说,介入微创手术无需开刀、创伤小、疗效确切,保全了患者的肢体,且术后并发症非常低,为糖尿病足患者提供了一套安全有效的治疗方法。 (三秦都市报)